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灰黄霉素

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灰黄霉素
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Gris-peg、Grifulvin V及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682295
怀孕分级
  • 澳: D
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度差异巨大 (25 - 70%)
药物代谢肝脏 (脱甲基化及葡糖苷酸化（英语：glucuronidation）)
生物半衰期9–21小时
识别信息
  • (2S,6'R)- 7-chloro- 2',4,6-trimethoxy- 6'-methyl- 3H,4'H-spiro [1-benzofuran- 2,1'-cyclohex[2]ene]- 3,4'-dione
CAS号126-07-8  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.004.335 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C17H17ClO6
摩尔质量352.77 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C2c3c(O[C@@]21C(/OC)=C\C(=O)C[C@H]1C)c(Cl)c(OC)cc3OC
  • InChI=1S/C17H17ClO6/c1-8-5-9(19)6-12(23-4)17(8)16(20)13-10(21-2)7-11(22-3)14(18)15(13)24-17/h6-8H,5H2,1-4H3/t8-,17+/m1/s1 checkY
  • Key:DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N checkY

灰黄霉素（INN:griseofulvin）是一种抗真菌药，用于治疗多种皮癣菌病。[1]包括指甲和头皮的真菌感染，以及以其他抗真菌乳膏治疗无效的皮肤感染。[2]此药物经由口服方式给药。[1]

使用此药物的副作用有过敏反应、恶心、腹泻、头痛、睡眠障碍和疲劳感。[1]有肝衰竭或紫质症的患者不建议使用。[1]灰黄霉素透过干扰真菌的有丝分裂而发挥作用。[1]

科学家于1939年自土壤中的灰黄青霉菌（英语：Penicillium griseofulvum）成功分离出灰黄霉素。[3][4][5]它已列于世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]

医疗用途

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灰黄霉素经口服给药，用于治疗皮肤癣菌病，局部外用于患部无效。通常是使用乳膏等局部外用治疗无效的情况时才会改用灰黄霉素。[7]

在治疗毛癣菌属引起的头皮感染方面，使用特比萘芬只需2至4周疗程，便能达到与使用灰黄霉素6至8周疗程相当的疗效。然而，若感染源为小孢癣菌属，则灰黄霉素的疗效明显优于特比萘芬的。[8][9]

特定群体

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怀孕

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个体于怀孕期间或怀孕之前的几个月使用可能会对胎儿造成伤害。[1][2]

母乳哺育

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关于哺乳期妇女使用此药物对婴儿之影响，现阶段尚无足够研究数据。因此，建议于哺乳期间服用此药物前，透过咨询以审慎评估其可能效益与风险。[10]

禁忌症

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此药物禁忌用于患有紫质症、肝衰竭，以及对灰黄霉素有过敏史的患者。[11]

交互作用

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  • 药物交互作用：已知有270种药物会与灰霉素产生交互作用。在这些药物交互作用中，13种为严重，238种为中等程度，19种为轻微。[12]
  • 饮食：随高脂食物服用灰霉素，可增加服用者体内吸收。酒精与灰霉素合用可能引发潮红和心率过快，在灰霉素治疗期间，应避免饮酒。[12]
  • 疾病：灰霉素有3种疾病交互作用，包括紫质症、肝衰竭及全身性红斑狼疮。[12]

药理学

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药效动力学

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此药物与真菌的微管蛋白结合，而干扰其微管功能，达到抑制有丝分裂的目的。[13]它与角蛋白前体细胞中的角蛋白结合，使其对真菌感染产生抵抗力。药物仅在毛发或皮肤被角蛋白-灰黄霉素复合物取代时，才会到达其作用部位。然后，灰黄霉素通过能量依赖性转运过程进入皮肤癣菌，并与真菌微管结合，而改变有丝分裂过程，影响真菌细胞壁生成。[14]

生物合成

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灰黄霉素是通过发酵灰黄青霉菌属来进行大量生产。[15][16][17]

首先是灰黄青霉菌属利用聚酮化合物合成酶（PKS）合成14碳聚酮链。接着，此链经环化和芳香化形成二苯基甲酮中间体，再经两次甲基化生成灰黄酮C。灰黄酮C经卤化、酚氧化和自由基偶联，最终形成灰黄霉素。[18][19]

毒理学

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小鼠试验

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研究人员Yokoo等人于1979年发现灰黄霉素会改变小鼠的胆汁代谢。具体来说，研究发现灰霉素会影响小鼠胆汁的组成和流动，而可能导致以下结果：

  • 胆汁酸代谢改变
  • 胆汁流动受阻

因此会对肝脏功能发生影响。由于胆汁在脂肪消化和毒素排除中有重要作用，胆汁代谢的改变可能导致肝脏功能受到影响，例如脂肪代谢紊乱或毒素累积。 因此长期或高剂量使用灰霉素可能会对小鼠的肝脏产生毒性，及可能导致肝细胞损伤、肝脏炎症或肝脏纤维化。

同一个团队在Yokoo等人（1982年）和Tsunoo等人（1987年）的研究中，发现一种化学上不相关的物质，3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁，对小鼠也会产生类似的影响。[20]

由于动物实验显示灰黄霉素可能引发肝脏和甲状腺肿瘤。个体与用药之前应与医师进行充分讨论，以评估是否适合使用。[21]

参考文献

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Griseofulvin. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  2. ^ 2.0 2.1 World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 149. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 可免费查阅. 
  3. ^ Block SS. Disinfection, Sterilization, and Preservation. Lippincott Williams & Wilkins. 2001: 631. ISBN 9780683307405. （原始内容存档于2016-12-20） （英语）. 
  4. ^ Ash M, Ash I. Handbook of Preservatives. Synapse Info Resources. 2004: 406. ISBN 978-1-890595-66-1. （原始内容存档于2013-12-31）. 
  5. ^ Beekman AM, Barrow RA. Fungal metabolites as pharmaceuticals. Australian Journal of Chemistry. 2014, 67 (6): 827–843. doi:10.1071/ch13639. 
  6. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M. Arzneimittelwirkungen 8. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. 2001: 838. ISBN 3-8047-1763-2 （German）. 
  8. ^ Fleece D, Gaughan JP, Aronoff SC. Griseofulvin versus terbinafine in the treatment of tinea capitis: a meta-analysis of randomized, clinical trials. Pediatrics. November 2004, 114 (5): 1312–1315. PMID 15520113. S2CID 34976866. doi:10.1542/peds.2004-0428. 
  9. ^ Chen X, Jiang X, Yang M, González U, Lin X, Hua X, Xue S, Zhang M, Bennett C. Systemic antifungal therapy for tinea capitis in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. May 2016, 2016 (5): CD004685. PMC 8691867 可免费查阅. PMID 27169520. doi:10.1002/14651858.CD004685.pub3. 
  10. ^ Griseofulvin (oral route). MAYO CLINIC. [2025-03-18]. 
  11. ^ Griseofulvin. Pediatric Oncall. [2025-03-18]. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Griseofulvin Interactions. Drugs.com. [2025-03-18]. 
  13. ^ Aris P, Wei Y, Mohamadzadeh M, Xia X. Griseofulvin: An Updated Overview of Old and Current Knowledge. Molecules. October 2022, 27 (20): 7034. PMC 9610072 可免费查阅. PMID 36296627. doi:10.3390/molecules27207034 可免费查阅. 
  14. ^ PATIENT INFORMATION LEAFLET: BIOFULVIN 500MG TABLETS. (PDF). Biodeal Laboratories Ltd,. [2025-03-18]. 
  15. ^ Oxford AE, Raistrick H, Simonart P. Studies in the biochemistry of micro-organisms: Griseofulvin, C(17)H(17)O(6)Cl, a metabolic product of Penicillium griseo-fulvum Dierckx. The Biochemical Journal. February 1939, 33 (2): 240–248. PMC 1264363 可免费查阅. PMID 16746904. doi:10.1042/bj0330240. 
  16. ^ Grove JF, Ismay D, Macmillan J, Mulholland TP, Rogers MA. The structure of griseofulvin.. Chemistry and Industry (London). 1951, 11: 219–220. 
  17. ^ Grove JF, MacMillan J, Mulholland TP, Rogers MA. 762. Griseofulvin. Part IV. Structure. Journal of the Chemical Society (Resumed). 1952: 3977. doi:10.1039/JR9520003977. 
  18. ^ Dewick PM. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach (3rd ed.). UK: John Wiley & Sons Ltd. 2009. ISBN 978-0-471-97478-9. 
  19. ^ Harris CM, Roberson JS, Harris TM. Biosynthesis of griseofulvin. Journal of the American Chemical Society. August 1976, 98 (17): 5380–5386. Bibcode:1976JAChS..98.5380H. PMID 956563. doi:10.1021/ja00433a053. 
  20. ^ Knasmüller S, Parzefall W, Helma C, Kassie F, Ecker S, Schulte-Hermann R. Toxic effects of griseofulvin: disease models, mechanisms, and risk assessment. Critical Reviews in Toxicology (Taylor & Francis). September 1997, 27 (5): 495–537. PMID 9347226. doi:10.3109/10408449709078444. 
  21. ^ Griseofulvin (oral route). Mayo Clinic. [2025-03-19]. 
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