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灰黃黴素

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灰黃黴素
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Gris-peg、Grifulvin V及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682295
懷孕分級
  • 澳: D
給藥途徑口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度差異巨大 (25 - 70%)
藥物代謝肝臟 (脫甲基化及葡糖苷酸化（英語：glucuronidation）)
生物半衰期9–21小時
識別資訊
  • (2S,6'R)- 7-chloro- 2',4,6-trimethoxy- 6'-methyl- 3H,4'H-spiro [1-benzofuran- 2,1'-cyclohex[2]ene]- 3,4'-dione
CAS號126-07-8  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.004.335 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C17H17ClO6
摩爾質量352.77 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C2c3c(O[C@@]21C(/OC)=C\C(=O)C[C@H]1C)c(Cl)c(OC)cc3OC
  • InChI=1S/C17H17ClO6/c1-8-5-9(19)6-12(23-4)17(8)16(20)13-10(21-2)7-11(22-3)14(18)15(13)24-17/h6-8H,5H2,1-4H3/t8-,17+/m1/s1 checkY
  • Key:DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N checkY

灰黃黴素（INN:griseofulvin）是一種抗真菌藥，用於治療多種皮癬菌病。[1]包括指甲和頭皮的真菌感染，以及以其他抗真菌乳膏治療無效的皮膚感染。[2]此藥物經由口服方式給藥。[1]

使用此藥物的副作用有過敏反應、噁心、腹瀉、頭痛、睡眠障礙和疲勞感。[1]有肝衰竭或紫質症的患者不建議使用。[1]灰黃黴素透過干擾真菌的有絲分裂而發揮作用。[1]

科學家於1939年自土壤中的灰黃青黴菌（英語：Penicillium griseofulvum）成功分離出灰黃黴素。[3][4][5]它已列於世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[6]

醫療用途

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灰黃黴素經口服給藥，用於治療皮膚癬菌病，局部外用於患部無效。通常是使用乳膏等局部外用治療無效的情況時才會改用灰黃黴素。[7]

在治療毛癬菌屬引起的頭皮感染方面，使用特比萘芬只需2至4週療程，便能達到與使用灰黃黴素6至8週療程相當的療效。然而，若感染源為小孢癬菌屬，則灰黃黴素的療效明顯優於特比萘芬的。[8][9]

特定群體

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懷孕

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個體於懷孕期間或懷孕之前的幾個月使用可能會對胎兒造成傷害。[1][2]

母乳哺育

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關於哺乳期婦女使用此藥物對嬰兒之影響，現階段尚無足夠研究數據。因此，建議於哺乳期間服用此藥物前，透過諮詢以審慎評估其可能效益與風險。[10]

禁忌症

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此藥物禁忌用於患有紫質症、肝衰竭，以及對灰黃黴素有過敏史的患者。[11]

交互作用

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  • 藥物交互作用：已知有270種藥物會與灰黴素產生交互作用。在這些藥物交互作用中，13種為嚴重，238種為中等程度，19種為輕微。[12]
  • 飲食：隨高脂食物服用灰黴素，可增加服用者體內吸收。酒精與灰黴素合用可能引發潮紅和心率過快，在灰黴素治療期間，應避免飲酒。[12]
  • 疾病：灰黴素有3種疾病交互作用，包括紫質症、肝衰竭及全身性紅斑狼瘡。[12]

藥理學

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藥效動力學

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此藥物與真菌的微管蛋白結合，而干擾其微管功能，達到抑制有絲分裂的目的。[13]它與角蛋白前體細胞中的角蛋白結合，使其對真菌感染產生抵抗力。藥物僅在毛髮或皮膚被角蛋白-灰黃黴素複合物取代時，才會到達其作用部位。然後，灰黃黴素通過能量依賴性轉運過程進入皮膚癬菌，並與真菌微管結合，而改變有絲分裂過程，影響真菌細胞壁生成。[14]

生物合成

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灰黃黴素是通過發酵灰黃青黴菌屬來進行大量生產。[15][16][17]

首先是灰黃青黴菌屬利用聚酮化合物合成酶（PKS）合成14碳聚酮鏈。接着，此鏈經環化和芳香化形成二苯基甲酮中間體，再經兩次甲基化生成灰黃酮C。灰黃酮C經鹵化、酚氧化和自由基偶聯，最終形成灰黃黴素。[18][19]

毒理學

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小鼠試驗

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研究人員Yokoo等人於1979年發現灰黃黴素會改變小鼠的膽汁代謝。具體來說，研究發現灰黴素會影響小鼠膽汁的組成和流動，而可能導致以下結果：

  • 膽汁酸代謝改變
  • 膽汁流動受阻

因此會對肝臟功能發生影響。由於膽汁在脂肪消化和毒素排除中有重要作用，膽汁代謝的改變可能導致肝臟功能受到影響，例如脂肪代謝紊亂或毒素累積。 因此長期或高劑量使用灰黴素可能會對小鼠的肝臟產生毒性，及可能導致肝細胞損傷、肝臟炎症或肝臟纖維化。

同一個團隊在Yokoo等人（1982年）和Tsunoo等人（1987年）的研究中，發現一種化學上不相關的物質，3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氫可力丁，對小鼠也會產生類似的影響。[20]

由於動物實驗顯示灰黃黴素可能引發肝臟和甲狀腺腫瘤。個體與用藥之前應與醫師進行充分討論，以評估是否適合使用。[21]

參考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Griseofulvin. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始內容存檔於2016-12-20）. 
  2. ^ 2.0 2.1 World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 編. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 149. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 可免費查閱. 
  3. ^ Block SS. Disinfection, Sterilization, and Preservation. Lippincott Williams & Wilkins. 2001: 631. ISBN 9780683307405. （原始內容存檔於2016-12-20） （英語）. 
  4. ^ Ash M, Ash I. Handbook of Preservatives. Synapse Info Resources. 2004: 406. ISBN 978-1-890595-66-1. （原始內容存檔於2013-12-31）. 
  5. ^ Beekman AM, Barrow RA. Fungal metabolites as pharmaceuticals. Australian Journal of Chemistry. 2014, 67 (6): 827–843. doi:10.1071/ch13639. 
  6. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免費查閱. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M. Arzneimittelwirkungen 8. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. 2001: 838. ISBN 3-8047-1763-2 （German）. 
  8. ^ Fleece D, Gaughan JP, Aronoff SC. Griseofulvin versus terbinafine in the treatment of tinea capitis: a meta-analysis of randomized, clinical trials. Pediatrics. November 2004, 114 (5): 1312–1315. PMID 15520113. S2CID 34976866. doi:10.1542/peds.2004-0428. 
  9. ^ Chen X, Jiang X, Yang M, González U, Lin X, Hua X, Xue S, Zhang M, Bennett C. Systemic antifungal therapy for tinea capitis in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. May 2016, 2016 (5): CD004685. PMC 8691867 可免費查閱. PMID 27169520. doi:10.1002/14651858.CD004685.pub3. 
  10. ^ Griseofulvin (oral route). MAYO CLINIC. [2025-03-18]. 
  11. ^ Griseofulvin. Pediatric Oncall. [2025-03-18]. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Griseofulvin Interactions. Drugs.com. [2025-03-18]. 
  13. ^ Aris P, Wei Y, Mohamadzadeh M, Xia X. Griseofulvin: An Updated Overview of Old and Current Knowledge. Molecules. October 2022, 27 (20): 7034. PMC 9610072 可免費查閱. PMID 36296627. doi:10.3390/molecules27207034 可免費查閱. 
  14. ^ PATIENT INFORMATION LEAFLET: BIOFULVIN 500MG TABLETS. (PDF). Biodeal Laboratories Ltd,. [2025-03-18]. 
  15. ^ Oxford AE, Raistrick H, Simonart P. Studies in the biochemistry of micro-organisms: Griseofulvin, C(17)H(17)O(6)Cl, a metabolic product of Penicillium griseo-fulvum Dierckx. The Biochemical Journal. February 1939, 33 (2): 240–248. PMC 1264363 可免費查閱. PMID 16746904. doi:10.1042/bj0330240. 
  16. ^ Grove JF, Ismay D, Macmillan J, Mulholland TP, Rogers MA. The structure of griseofulvin.. Chemistry and Industry (London). 1951, 11: 219–220. 
  17. ^ Grove JF, MacMillan J, Mulholland TP, Rogers MA. 762. Griseofulvin. Part IV. Structure. Journal of the Chemical Society (Resumed). 1952: 3977. doi:10.1039/JR9520003977. 
  18. ^ Dewick PM. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach (3rd ed.). UK: John Wiley & Sons Ltd. 2009. ISBN 978-0-471-97478-9. 
  19. ^ Harris CM, Roberson JS, Harris TM. Biosynthesis of griseofulvin. Journal of the American Chemical Society. August 1976, 98 (17): 5380–5386. Bibcode:1976JAChS..98.5380H. PMID 956563. doi:10.1021/ja00433a053. 
  20. ^ Knasmüller S, Parzefall W, Helma C, Kassie F, Ecker S, Schulte-Hermann R. Toxic effects of griseofulvin: disease models, mechanisms, and risk assessment. Critical Reviews in Toxicology (Taylor & Francis). September 1997, 27 (5): 495–537. PMID 9347226. doi:10.3109/10408449709078444. 
  21. ^ Griseofulvin (oral route). Mayo Clinic. [2025-03-19]. 
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