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呋塞米

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呋塞米
临床资料
读音/fjʊˈroʊsəˌmaɪd/
商品名（英语：Drug nomenclature）Lasix、Furoscix及其他
其他名称Furosemide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682858
核准状况
怀孕分级
  • 澳: C
给药途径口服给药, 静脉注射, 肌肉注射, 皮下注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度43–69%
血浆蛋白结合率91–99%
药物代谢肝脏及肾脏葡糖苷酸化（英语：Glucuronidation）
药效起始时间（英语：Onset of action）30至60分钟 (口服), 5分钟 (静脉注射)[4]
生物半衰期最高100分钟
排泄途径肾脏 (66%), 胆管 (33%)
识别信息
  • 4-Chloro-2-[(furan-2-ylmethyl)amino]-5-sulfamoylbenzoic acid
CAS号54-31-9  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.185 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C12H11ClN2O5S
摩尔质量330.74 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • o1cccc1CNc(cc2Cl)c(C(=O)O)cc2S(=O)(=O)N
  • InChI=1S/C12H11ClN2O5S/c13-9-5-10(15-6-7-2-1-3-20-7)8(12(16)17)4-11(9)21(14,18)19/h1-5,15H,6H2,(H,16,17)(H2,14,18,19) checkY
  • Key:ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N checkY

呋塞米（INN：furosemide）著名商品名为 Lasix（来适泄），是一种袢利尿剂（环利尿剂），用于治疗因心脏衰竭、肝硬化或肾病变引起的水肿[4]，也可用于治疗高血压[4]。

呋塞米商品名“Lasix”源于 last six (hours)——表明它能持续6小时作用[5]。与其它袢利尿药一样，呋塞米能抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共转运体，从而破坏正常的肾脏髓质的渗透压梯度，从而削弱髓袢降支细段对水的重吸收，从而增加尿液量。此外据文献，呋塞米还是一种非竞争性GABA-A亚型受体阻滞剂[6][7]。

此药物可经静脉注射或口服方式给药[4]，也有皮下注射及肌肉注射制剂[8]。静脉注射只需5分钟即可发挥效果，口服的则在一小时内就会被代谢，产生利尿作用的时间通常也在1小时内[4]。

使用后常见副作用有姿位性低血压（一般发生在久坐起身或是从躺卧转为站立时出现的晕眩）、耳鸣、对阳光过敏等[4]，潜在的严重副作用则有电解质不平衡、低血压以及丧失听力[4]。用药期间，建议定时接受血液检查（检测血清电解质，特别是钾含量、血清二氧化碳、肌酸酐、尿素氮及肝脏和肾脏的功能）。应密切注意血液恶病质（英语：dyscrasia）发生的可能性[4] 。

呋塞米的作用机制是减少肾脏对钠的再吸收[4]。注射呋塞米常见的副作用有低血钾、低血压以及头晕[9]。由于容易导致低钾血症，袢利尿药逐渐与钾或保钾利尿药制成复合制剂联合应用。

呋塞米于1959年取得专利，并于1964年取得核准用于医疗用途[10]，它已列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基本医疗体系最重要的药物之一[11]。在开发中国家，单日剂量的批发价约在0.004到0.02美元左右[12]，在美国，呋塞米以通用名药物形式贩售，单日剂量约在0.15美元之谱[4] 。此药物于2022年是美国排名第24最常受到开立的处方药，累计处方笺的数量超过2,300万张[13][14]。它在2020/21年是国民保健署 (英格兰)排名第20位最常被开立处方的药物[15]。因为呋塞米有遮盖其他用药痕迹之疑虑，世界反运动禁药机构（WADA）将其列入体育禁药名单[16]。此外，呋塞米也被用来预防及治疗赛马用马匹的运动型肺出血（英语：exercise-induced pulmonary hemorrhage）[17][18]

医疗用途

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呋塞米（Lasix）注射用剂型。
  • 水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)；
  • 高血压；
  • 联合应用于脑/肺水肿有必要快速利尿时；
  • 严重的高钙血症，与补水联合应用。

呋塞米主要用于治疗水肿，在部分同时患有肾脏或心脏功能障碍的高血压病例中也有应用[19]。由于其有抗血管收缩和利尿双重效果，对于大多数因充血性心脏衰竭引起的水肿患者，呋塞米通常被视为首选药物[4][20] 。然而有研究显示托拉塞米（英语：Torasemide）在改善心脏衰竭症状方面可能较呋塞米更有效，并有助于降低心脏衰竭再住院率，且两者在死亡风险上并无显著差异。[21][22][23]此外托拉塞米也可能比呋塞米更安全[24][25]。研究也发现让心脏衰竭患者自行进行皮下注射呋塞米，能有效减少住院次数，进而大幅降低医疗支出[26][27]。

呋塞米还可用于治疗肝硬化、肾功能不全和肾病症候群。此外，在需要快速利尿的脑部或肺部水肿情况下，它也作为辅助疗法（通常以静脉注射方式给药）。同时，呋塞米也与足够的补水措施并用，以处理严重的高血钙症[28]。

肾脏疾病

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对于患有低白蛋白血症的慢性肾脏疾病患者，通常会将呋塞米与白蛋白合用以促进排尿[29]。这种组合也用于治疗肾病症候群引起的水肿[30]。

其他资讯

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呋塞米主要经由肾脏的肾小管分泌排出。当个体的肾功能受损时，其清除率会降低，进而增加不良反应的风险[4]。建议年长患者使用较低的起始剂量以减少副作用，而在肾衰竭患者中可能需要较高的剂量[31]。

口服呋塞米后1小时内开始作用（静脉注射后，药效高峰在30分钟内发生）。口服给药后的利尿作用通常在6-8小时内完成，但个体间差异很大[32]。

不良反应

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呋塞米也可能因引起高尿酸血症而导致痛风。高血糖也是常见的副作用[33][34][35]。 塞米容易导致血清钾浓度过低，和所有袢利尿剂的作用相似，因此出现与钾盐或是保钾利尿剂（英语：Potassium-sparing diuretic）阿米洛利联合的复方药制剂（例如Co-amilofruse（英语：Co-amilofruse））。其他因使用呋塞米而可能发生的电解质异常有低血钠、低氯血症（英语：hypochloremia）、低镁血症和低钙血症[36]。

许多针对心脏衰竭治疗的研究指出，长期服用呋塞米可能会造成程度不一的脚气病（硫胺（维生素B1）缺乏），因此建议同时进行补充硫胺[37]。

呋塞米是一种已知的耳毒性（英语：Ototoxicity）药物，主要是引起暂时性听力丧失，但也有可能会造成永久性损害。研究显示与呋塞米相关的听力丧失案例似乎与快速静脉注射、高剂量、合并肾脏疾病以及同时使用其他耳毒性药物有关[38][39]。然而，一项最新的长期追踪研究发现，长期（超过10年）使用袢利尿剂的受试者，较未使用者的听力丧失风险会显著增加（40%），进行性听力丧失的风险也增加33%[40]。这提示袢利尿剂对听力的长期影响可能比过去所认为的更严重，需要进行更多相关研究。

此外，使用呋塞米还需注意其肾毒性（英语：nephrotoxicity）、磺胺类药物过敏风险，以及大剂量可能导致游离甲状腺激素作用增强[41]。

交互作用

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呋塞米可能与以下药物产生交互作用[42]：

呋塞米与下列药物可能存在的危险交互作用：

作用机转

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主条目：袢利尿剂

呋塞米与其他袢利尿剂类似，作用机制是抑制位于亨利氏环上升支（英语：ascending limb of the loop of Henle）腔侧的钠钾氯共转运蛋白。呋塞米透过与此转运蛋白结合，阻止对钠、氯和钾离子的再吸收，进而增加它们在尿液中的排泄量[43]。

呋塞米对远曲小管的作用不受碳酸酐酶或醛固酮抑制的影响，它同时也破坏肾脏皮髓质渗透梯度，并阻断正性和负性无溶质水清除率（英语：Free water clearance）。

此外，呋塞米也是一种非竞争性，且针对特定亚型的GABAA受体阻断剂[6][7][44]。研究显示，在微摩尔浓度下， 呋塞米能可逆地拮抗α6β2γ2受体（一种GABAA受体亚型）引起的GABA电流，但对α6β2γ2受体没影响[6][44]。在人类发育过程中，微小的颗粒细胞（小脑颗粒神经元）中α6β2γ2 受体的表达增加，这与它们对呋塞米敏感性提高有关。[7]

药物动力学

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食物对呋塞米口服制剂的药物动力学没有显著影响[50]。

尚未发现血浆中呋塞米浓度与其疗效之间存在直接关系。疗效取决于尿液中的药物浓度[32]。

名称

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此药物的国际非专有药名和英国药典名称（英语：British Approved Name）均为"furosemide"[51]。之前的英国药典名称为"frusemide"。

呋塞米于市场上的商品名称众多，如Aisemide、Apo-Furosemide、Beronald、Desdemin、Discoid、Diural、Diurapid、Dryptal、Durafurid、Edemid、Errolon、Eutensin、Farsiretic、Flusapex、Frudix、Frusemide、Frusetic、Frusid、Fulsix、Fuluvamide、Furantril、Furesis、Furix、Furo-Puren、Furon、Furosedon、Fusid.frusone、Hydro-rapid、Impugan、Katlex、Lasilix、Lasix、Lodix、Lowpston、Macasirool、Mirfat、Nicorol、Odemase、Oedemex、Profemin、Rosemide、Rusyde、Salix、Seguril、Teva-Furosemide、Trofurit、Uremide和Urex。

兽医用途

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猫科用呋塞米片剂。

呋塞米也被用来预防及治疗赛马的运动型肺出血。

此药物也用于治疗马匹的肺水肿、充血性心脏衰竭（与其他药物合用）以及过敏反应。虽然它能增加肾脏的血液循环，但无助于改善肾功能，因此不建议用于治疗肾脏疾病[52]。

此外，它也用于治疗猫和狗的充血性心脏衰竭（肺水肿、胸腔积液和/或腹水）[53]。

马匹注射呋塞米后，可持续36至72小时在其尿液中检测到。大多数马术组织都禁用此药。

美国主要赛马场禁止参赛的马匹在比赛期间使用呋塞米。[54]

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延伸阅读

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  • Aventis Pharma (1998). Lasix Approved Product Information. Lane Cove: Aventis Pharma Pty Ltd.
  • Forney B. Understanding Equine Medications, Revised Edition (Horse Health Care Library). Eclipse Press. 2007. ISBN 978-1-58150-151-3. 

外部链接

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