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呋塞米

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呋塞米
臨床資料
讀音/fjʊˈroʊsəˌmaɪd/
商品名（英語：Drug nomenclature）Lasix、Furoscix及其他
其他名稱Furosemide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682858
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: C
給藥途徑口服給藥, 靜脈注射, 肌肉注射, 皮下注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度43–69%
血漿蛋白結合率91–99%
藥物代謝肝臟及腎臟葡糖苷酸化（英語：Glucuronidation）
藥效起始時間（英語：Onset of action）30至60分鐘 (口服), 5分鐘 (靜脈注射)[4]
生物半衰期最高100分鐘
排泄途徑腎臟 (66%), 膽管 (33%)
識別資訊
  • 4-Chloro-2-[(furan-2-ylmethyl)amino]-5-sulfamoylbenzoic acid
CAS號54-31-9  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.185 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C12H11ClN2O5S
摩爾質量330.74 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • o1cccc1CNc(cc2Cl)c(C(=O)O)cc2S(=O)(=O)N
  • InChI=1S/C12H11ClN2O5S/c13-9-5-10(15-6-7-2-1-3-20-7)8(12(16)17)4-11(9)21(14,18)19/h1-5,15H,6H2,(H,16,17)(H2,14,18,19) checkY
  • Key:ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N checkY

呋塞米（INN：furosemide）著名商品名為 Lasix（來適泄），是一種袢利尿劑（環利尿劑），用於治療因心臟衰竭、肝硬化或腎病變引起的水腫[4]，也可用於治療高血壓[4]。

呋塞米商品名「Lasix」源於 last six (hours)——表明它能持續6小時作用[5]。與其它袢利尿藥一樣，呋塞米能抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共轉運體，從而破壞正常的腎臟髓質的滲透壓梯度，從而削弱髓袢降支細段對水的重吸收，從而增加尿液量。此外據文獻，呋塞米還是一種非競爭性GABA-A亞型受體阻滯劑[6][7]。

此藥物可經靜脈注射或口服方式給藥[4]，也有皮下注射及肌肉注射製劑[8]。靜脈注射只需5分鐘即可發揮效果，口服的則在一小時內就會被代謝，產生利尿作用的時間通常也在1小時內[4]。

使用後常見副作用有姿位性低血壓（一般發生在久坐起身或是從躺臥轉為站立時出現的暈眩）、耳鳴、對陽光過敏等[4]，潛在的嚴重副作用則有電解質不平衡、低血壓以及喪失聽力[4]。用藥期間，建議定時接受血液檢查（檢測血清電解質，特別是鉀含量、血清二氧化碳、肌酸酐、尿素氮及肝臟和腎臟的功能）。應密切注意血液惡病質（英語：dyscrasia）發生的可能性[4] 。

呋塞米的作用機制是減少腎臟對鈉的再吸收[4]。注射呋塞米常見的副作用有低血鉀、低血壓以及頭暈[9]。由於容易導致低鉀血症，袢利尿藥逐漸與鉀或保鉀利尿藥製成複合製劑聯合應用。

呋塞米於1959年取得專利，並於1964年取得核准用於醫療用途[10]，它已列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基本醫療體系最重要的藥物之一[11]。在開發中國家，單日劑量的批發價約在0.004到0.02美元左右[12]，在美國，呋塞米以通用名藥物形式販售，單日劑量約在0.15美元之譜[4] 。此藥物於2022年是美國排名第24最常受到開立的處方藥，累計處方箋的數量超過2,300萬張[13][14]。它在2020/21年是國民保健署 (英格蘭)排名第20位最常被開立處方的藥物[15]。因為呋塞米有遮蓋其他用藥痕跡之疑慮，世界反運動禁藥機構（WADA）將其列入體育禁藥名單[16]。此外，呋塞米也被用來預防及治療賽馬用馬匹的運動型肺出血（英語：exercise-induced pulmonary hemorrhage）[17][18]

醫療用途

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呋塞米（Lasix）注射用劑型。
  • 水腫性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)；
  • 高血壓；
  • 聯合應用於腦/肺水腫有必要快速利尿時；
  • 嚴重的高鈣血症，與補水聯合應用。

呋塞米主要用於治療水腫，在部分同時患有腎臟或心臟功能障礙的高血壓病例中也有應用[19]。由於其有抗血管收縮和利尿雙重效果，對於大多數因充血性心臟衰竭引起的水腫患者，呋塞米通常被視為首選藥物[4][20] 。然而有研究顯示托拉塞米（英語：Torasemide）在改善心臟衰竭症狀方面可能較呋塞米更有效，並有助於降低心臟衰竭再住院率，且兩者在死亡風險上並無顯著差異。[21][22][23]此外托拉塞米也可能比呋塞米更安全[24][25]。研究也發現讓心臟衰竭患者自行進行皮下注射呋塞米，能有效減少住院次數，進而大幅降低醫療支出[26][27]。

呋塞米還可用於治療肝硬化、腎功能不全和腎病症候群。此外，在需要快速利尿的腦部或肺部水腫情況下，它也作為輔助療法（通常以靜脈注射方式給藥）。同時，呋塞米也與足夠的補水措施併用，以處理嚴重的高血鈣症[28]。

腎臟疾病

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對於患有低白蛋白血症的慢性腎臟疾病患者，通常會將呋塞米與白蛋白合用以促進排尿[29]。這種組合也用於治療腎病症候群引起的水腫[30]。

其他資訊

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呋塞米主要經由腎臟的腎小管分泌排出。當個體的腎功能受損時，其清除率會降低，進而增加不良反應的風險[4]。建議年長患者使用較低的起始劑量以減少副作用，而在腎衰竭患者中可能需要較高的劑量[31]。

口服呋塞米後1小時內開始作用（靜脈注射後，藥效高峰在30分鐘內發生）。口服給藥後的利尿作用通常在6-8小時內完成，但個體間差異很大[32]。

不良反應

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呋塞米也可能因引起高尿酸血症而導致痛風。高血糖也是常見的副作用[33][34][35]。 塞米容易導致血清鉀濃度過低，和所有袢利尿劑的作用相似，因此出現與鉀鹽或是保鉀利尿劑（英語：Potassium-sparing diuretic）阿米洛利聯合的複方藥製劑（例如Co-amilofruse（英語：Co-amilofruse））。其他因使用呋塞米而可能發生的電解質異常有低血鈉、低氯血症（英語：hypochloremia）、低鎂血症和低鈣血症[36]。

許多針對心臟衰竭治療的研究指出，長期服用呋塞米可能會造成程度不一的腳氣病（硫胺（維生素B1）缺乏），因此建議同時進行補充硫胺[37]。

呋塞米是一種已知的耳毒性（英語：Ototoxicity）藥物，主要是引起暫時性聽力喪失，但也有可能會造成永久性損害。研究顯示與呋塞米相關的聽力喪失案例似乎與快速靜脈注射、高劑量、合併腎臟疾病以及同時使用其他耳毒性藥物有關[38][39]。然而，一項最新的長期追蹤研究發現，長期（超過10年）使用袢利尿劑的受試者，較未使用者的聽力喪失風險會顯著增加（40%），進行性聽力喪失的風險也增加33%[40]。這提示袢利尿劑對聽力的長期影響可能比過去所認為的更嚴重，需要進行更多相關研究。

此外，使用呋塞米還需注意其腎毒性（英語：nephrotoxicity）、磺胺類藥物過敏風險，以及大劑量可能導致游離甲狀腺激素作用增強[41]。

交互作用

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呋塞米可能與以下藥物產生交互作用[42]：

呋塞米與下列藥物可能存在的危險交互作用：

作用機轉

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主條目：袢利尿劑

呋塞米與其他袢利尿劑類似，作用機制是抑制位於亨利氏環上升支（英語：ascending limb of the loop of Henle）腔側的鈉鉀氯共轉運蛋白。呋塞米透過與此轉運蛋白結合，阻止對鈉、氯和鉀離子的再吸收，進而增加它們在尿液中的排泄量[43]。

呋塞米對遠曲小管的作用不受碳酸酐酶或醛固酮抑制的影響，它同時也破壞腎臟皮髓質滲透梯度，並阻斷正性和負性無溶質水清除率（英語：Free water clearance）。

此外，呋塞米也是一種非競爭性，且針對特定亞型的GABAA受體阻斷劑[6][7][44]。研究顯示，在微摩爾濃度下， 呋塞米能可逆地拮抗α6β2γ2受體（一種GABAA受體亞型）引起的GABA電流，但對α6β2γ2受體沒影響[6][44]。在人類發育過程中，微小的顆粒細胞（小腦顆粒神經元）中α6β2γ2 受體的表達增加，這與它們對呋塞米敏感性提高有關。[7]

藥物動力學

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食物對呋塞米口服製劑的藥物動力學沒有顯著影響[50]。

尚未發現血漿中呋塞米濃度與其療效之間存在直接關係。療效取決於尿液中的藥物濃度[32]。

名稱

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此藥物的國際非專有藥名和英國藥典名稱（英語：British Approved Name）均為"furosemide"[51]。之前的英國藥典名稱為"frusemide"。

呋塞米於市場上的商品名稱眾多，如Aisemide、Apo-Furosemide、Beronald、Desdemin、Discoid、Diural、Diurapid、Dryptal、Durafurid、Edemid、Errolon、Eutensin、Farsiretic、Flusapex、Frudix、Frusemide、Frusetic、Frusid、Fulsix、Fuluvamide、Furantril、Furesis、Furix、Furo-Puren、Furon、Furosedon、Fusid.frusone、Hydro-rapid、Impugan、Katlex、Lasilix、Lasix、Lodix、Lowpston、Macasirool、Mirfat、Nicorol、Odemase、Oedemex、Profemin、Rosemide、Rusyde、Salix、Seguril、Teva-Furosemide、Trofurit、Uremide和Urex。

獸醫用途

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貓科用呋塞米片劑。

呋塞米也被用來預防及治療賽馬的運動型肺出血。

此藥物也用於治療馬匹的肺水腫、充血性心臟衰竭（與其他藥物合用）以及過敏反應。雖然它能增加腎臟的血液循環，但無助於改善腎功能，因此不建議用於治療腎臟疾病[52]。

此外，它也用於治療貓和狗的充血性心臟衰竭（肺水腫、胸腔積液和/或腹水）[53]。

馬匹注射呋塞米後，可持續36至72小時在其尿液中檢測到。大多數馬術組織都禁用此藥。

美國主要賽馬場禁止參賽的馬匹在比賽期間使用呋塞米。[54]

參考文獻

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延伸閱讀

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  • Aventis Pharma (1998). Lasix Approved Product Information. Lane Cove: Aventis Pharma Pty Ltd.
  • Forney B. Understanding Equine Medications, Revised Edition (Horse Health Care Library). Eclipse Press. 2007. ISBN 978-1-58150-151-3. 

外部連結

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